猴肝微粒体在临床应用中的重要性分享

2022-05-26 猴肝微粒体存在于肝细胞中，肝细胞是药物代谢和生物转化的重要部位。代谢表型主要由内质网片段和RNA颗粒组成。它包含与过氧化氢有关的多种酶，也称为过氧化物酶体。它包含胆固醇合成酶，类固醇，胆红素和药物结合酶，以及与药物代谢有关的酶。它可以将脂溶性药物代谢为水溶性药物，并通过肾脏排泄。当肝微粒体受损时，药物代谢受损，药物作用时间延长。猴肝微粒体在临床应用中的重要性是什么？1、在新药开发中的应用：低毒，高效的药物应具有良好的药代动力学特性，如生物利用度和吸收性好；中等蛋白结合率；良好...

成年大、小鼠心肌细胞功能及研究现状

2022-05-20 近年来，随着心脏电生理研究的不断深入和细胞分子生物学在心血管研究领域的不断普及，成年大小鼠心肌细胞已广泛用于成熟心肌细胞离子通道、蛋白免疫化学、心肌病及心肌梗塞等模型的实验研究中。成熟心肌细胞不仅在结构和功能上更接近在体细胞，并且成熟心肌细胞的体外培养模型可以排除成纤维细胞对实验结果的干扰。图1.心脏结构图心脏由心肌细胞和间质细胞组成。心肌细胞占心脏总体积的75%,但细胞数仅占心脏细胞总数的1/3。出生后心肌细胞丧失增值能力，是高度分化的终末细胞，主司收缩功能。间质细胞由成纤...

S9代谢活化系统在Ames试验中的应用

2022-04-28 研发背景遗传毒性试验在食品、药物、化妆品、环境等各领域安全检测及评价上得到了广泛应用。其中比较常见的两种遗传毒性试验1）Ames试验：是经典的测试化学物或药物致突变实验，该法测定主要在培养皿中进行，具有简单、快速、精确而又灵敏的特点，被各国广泛采用。2）染色体畸变试验：是检测化学物质影响染色体数量和结构的基本方法。在化学物质安全性评价中常选体外CHL细胞染色体畸变、精原细胞染色体畸变试验等检测化学物质对染色体的影响。为了使以上试验条件更接近于哺乳动物的代谢情况，在测试系统中加...

【概述】肝微粒体CYP450酶活性种属差异研究

2022-04-18 药物代谢研究贯穿整个新药研发周期，从发现阶段、临床前开发到临床开发和上市后均需进行相应代谢研究。药物代谢研究一般分为体内代谢研究和体外代谢研究。与体内代谢研究相比，体外代谢研究课直接观察候选化合物与受试靶点的选择性作用，不需要消耗大量的样品和实验动物，操作快速便捷，适用于代谢信息不明确的候选化合物进行高通量筛选。目前，体外代谢研究已被广泛应用于新药早期的代谢评价中，主要涉及代谢稳定性、代谢酶亚型研究以及代谢相互作用等，肝微粒体是其中最重要的研究工具。肝微粒体由人或动物组织通过...

ERα系列抗体的应用研究（雌激素受体研究值得关注）

2021-06-10 引言：雌激素受体alpha(ERα)分布于子宫、睾丸、脑下垂体、肾、附睾、肾上腺、乳腺等组织，其作为核转录因子参与人体多种复杂生理过程的调节。ERα受体表达和调节的研究对多种疾病的预防和治疗有积极意义，例如癌症、代谢性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、炎症和骨质疏松症等[1]。蛋白表达在ERα受体表达调节研究中占有重要地位，而ERα抗体则是ERα受体表达的重要研究工具。雌激素受体alpha(ERα)分布于子宫、睾丸、脑下垂体、肾、附睾、肾上腺、乳腺、骨等组织，其作为核转录因子...

【综述】肝星状细胞 与肝纤维化、肝癌研究相关性

2021-06-10 肝星状细胞（HepaticStellateCells,HSCs）作为肝脏合成细胞外基质的主要细胞群，不仅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等细胞外基质成分，还能合成一定量的胶原酶以维持正常的基底膜结构，还能通过其突起的收缩参与肝窦的微循环调节。肝损伤导致的HSCs的激活、增殖及转化是肝纤维化过程中的重要环节，因此肝星状细胞在探讨新的抗肝纤维化治疗措施，对降低慢性肝病的发生率和死亡率具有不可估量的理论意义。图1.肝纤维化与肝脏类疾病肝星状细胞是肝脏*的一种非实质细胞，约占肝脏细胞总数的8%...

深度综述：3D肝脏模型的进展及其在肝毒性评价方面的应用

2021-05-31 以下来自齐氏生物编译整理（来源：《CRITICALREVIEWSINTOXICOLOGY》）药物不良反应是临床试验失败和上市后药物撤市的主要原因。药物性肝损伤约占导致撤市不良反应的30%。目前用于药物安全性评价的模型包括体外模型和动物模型。体外评价模型常使用人类肝细胞单层培养模型，其适用于急性药物毒性检测，不适合长期重复给药的研究。动物模型则与人类存在种属差异，单独使用并不能充分预测药物对人体的慢性肝毒性。肝脏3D模型保留了体内细胞微环境的物质结构基础、模拟肝脏组织功能，可用...